中國創新藥“出海”再下一城。美國當地時間11月13日，傳奇生物（LEGN.US）宣佈，其全資子公司傳奇生物愛爾蘭有限公司與瑞士制藥巨頭諾華制藥（NVS.US）就特定靶向DLL3的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法簽訂獨傢全球許可協議，授予諾華開發、制造和商業化包括自體CAR-T療法LB2102（NCT05680922）在內的細胞療法的全球獨傢權利，諾華抗原將其T-Charge平臺用於其生產。
根據協議，傳奇生物將獲得1億美元的預付款，並有資格獲得高達10.1億美元的臨床、監管和商業裡程碑付款以及分級特許權使用費，合計交易金額達到11.1億美元。
根據許可協議，傳奇生物將在美國進行LB2102的I期臨床試驗，諾華將進行許可產品的所有其他開發。
LB2102新藥臨床試驗（IND）申請已於2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用於治療廣泛期小細胞肺癌和大細胞神經內分泌癌。2023年，美國FDA授予該產品“孤兒藥”稱號。
CAR-T是一種新型的精準靶向療法，指的是從患者身上提取出T細胞後，在體外利用基因工程技術，將一個含有識別腫瘤且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒通過載體轉入T細胞，將之改造成CAR-T細胞，經過擴增後再重新輸回患者體內，高效快速地識別並精準殺傷病變細胞，從而達到治療疾病的目的，讓患者恢復健康。
從2008年Fred Hutchison腫瘤研究所首次采用CAR-T細胞治療B細胞淋巴瘤，證明這種方法的安全性至今，在短短十餘年的時間裡，這種高度個性化、精準化的療法迅速成為腫瘤治療界的一種明星療法。
2017年，諾華的Kymriah成為第一款獲批上市的CAR-T細胞療法。自此以後，CAR-T細胞療法的商業化按下“加速鍵”。截至目前，全球獲批的CAR-T細胞療法已經多達10款，2022年2月底，傳奇生物與強生（JNJ.US）合作的首款產品Carvykti（西達基奧侖賽，cilta-cel）獲得美國FDA批準上市，成為中國創新藥“出海”的裡程碑事件。
弗若斯特沙利文預測，按照銷售價值計算，全球CAR-T市場規模已經從2017年的0.1億美元迅速增長至2020年的11億美元，預計全球CAR-T細胞療法市場銷售價值會在2030年達到218億美元。
但隨著競爭加劇，CAR-T的行業格局也在悄然發生變化。
上市最早的Kymriah，其銷售趨勢已經出現下滑。財報數據顯示，2022年，Kymriah實現營收5.36億美元，同比下降9%；2023年前三季度，Kymriah的銷售收入達到3.88億美元，與2022年同期的3.97億美元相比也有輕微下滑。
目前，全球銷售額最高的CAR-T細胞療法是來自吉利德（GILD.US）的Yescarta，今年前三季度的銷售額達到11.3億美元。
作為CAR-T賽道的後起之秀，Carvykti的銷售也在迅速放量。根據合作夥伴強生披露的數據，Carvykti今年前三季度的累計銷售達到3.41億美元。
為在下一階段的行業排位賽中再次奪得先機，諾華正在加緊深化CAR-T的研發佈局。而此次引入靶向DLL3的CAR-T細胞療法並非是傳奇生物第一次與諾華合作。
2023年4月，傳奇生物宣佈，其與強生和諾華就CAR-T產品技術轉讓、生產及臨床供應服務簽訂協議，繼續加碼CAR-T生產。根據協議，傳奇生物與強生將和諾華啟動必要的技術轉讓活動，以便諾華執行Carvykti的生產工藝。
上述的T-charge平臺更是諾華在CAR-T領域下一階段佈局的基石。
2021年第63屆美國血液學會（ASH）上，T-charge平臺首次亮相，諾華同時公佈基於該平臺開發的兩款CAR-T細胞療法的1期臨床試驗早期結果，分別是YTB323（抗CD19）和PHE885（抗BCMA）。
傳奇生物方面對時代財經表示，諾華T-Charge平臺是下一代CAR-T細胞療法生產平臺，旨在保持T細胞的幹性，並促進CAR-T細胞主要在體內擴增。T-Charge平臺旨在減少在體外長時間培養的需求，使T細胞具有更大的增殖潛力，並減少耗竭的T細胞。
傳統的CAR-T細胞制備周期需要2-4周，但T-Charge平臺隻需不到2天就可以完成CAR-T細胞的生產，輸註至患者體內後可進行大幅增殖；此外，通過T-Charge平臺開發的CAR-T細胞產品所需的輸註劑量僅為現有CAR-T細胞產品的1/10~1/50。
和諾華的合作達成後，LB2102將是諾華首次將T-Charge平臺應用於靶向實體瘤的細胞療法候選藥物。
目前CAR-T細胞療法獲批的適應癥主要為血液腫瘤，一名從事免疫細胞療法研發的人士曾對時代財經指出，實體瘤的致密性強、微環境復雜，且實體瘤類型繁多，靶點表達異質性高，這都給CAR-T在實體瘤方面的應用帶來挑戰。
DLL3是Notch通路配體傢族的成員，在Notch信號傳導中發揮關鍵作用，在小細胞肺癌中有高表達。藥融雲數據顯示，目前全球靶向DLL3的在研藥物有17款，包括單/雙抗、ADC和CAR-T等。
小細胞肺癌約占肺癌的15%-20%，其特點是腫瘤生長迅速，且確診時大約隻有1/3的患者處於局限期，2/3的患者處於廣泛期。局限期小細胞肺癌患者的中位生存期大約為16～22個月，而廣泛期小細胞肺癌治療後僅為10個月。
傳奇生物首席科學官兼業務拓展負責人方國偉博士表示：“我們相信LB2102具有創新的CAR設計和裝甲機制，可以增加其抗腫瘤活性。臨床前證據表明，自體CAR-T可能是小細胞肺癌患者的差異化治療選擇。LB2102中獨特的候選設計與T-Charge平臺相結合，有可能為小細胞肺癌患者帶來變革性的獲益。”