專利保護是一款藥物甚至一傢企業賴以持續性發展的關鍵武器，這一點在艾伯維的修美樂身上體現得最為明顯。未來5年，將有多款重磅炸彈級藥物的關鍵專利到期，這將為制藥行業，尤其是仿制藥和生物類似藥開發商帶來巨大的商機。以下是10款未來5年關鍵專利到期的重磅炸彈，它們在2023年的總銷售額超過800億美元。
表1 未來5年，關鍵專利到期的10款重磅炸彈藥物
註意：第八個藥品的銷售額為Prevnar 13和Prevnar 20的共同銷售額。
01、Keytruda
有效成分：Pembrolizumab開發商：默沙東
適應癥：三陰性乳腺癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、結腸癌或直腸癌。
2023年銷售：250億美元
關鍵專利到期：2028年
Keytruda於2014年首次獲得FDA批準用於治療多種類型的癌癥。自獲得最初批準以來，Keytruda的獲批適應癥不斷增加，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌等。
2023年，Keytruda占默沙東藥品銷售額的40%，這款新藥王也成為默沙東最成功的產品。Keytruda預計將於2028年失去專利保護，為生物類似藥競爭打開大門。
Keytruda的銷售額預計將在2029年降至274億美元，比預計的2028年337億美元銷售額下降19%。為抵消收入的大幅下降，默沙東正在準備通過建立早期資產管道來加強其免疫治療產品組合。除此之外，默沙東於2024年初達成最終協議，以6.8億美元收購Harpoon Therapeutics，這將進一步推進其腫瘤學產品組合。
02、Eliquis
有效成分：Apixaban
開發商：百時美施貴寶和輝瑞
適應癥：降低心律失常患者中風或血栓的風險
關鍵專利到期時間：2027年至2029年
2023年銷售額：122億美元
Eliquis是一種用於預防成人血栓的藥物。Eliquis最初於2011年5月在歐盟獲得批準，並於2012年12月在美國獲得批準，已成為深靜脈血栓（Deep Vein Thrombosis）和肺栓塞（Pulmonary Embolism）最有效的治療選擇之一。Eliquis是心血管疾病領域2023年銷售額排名榜第一的藥物（122億美元），遠高於第二位的諾華的Entresto（58億美元）。預計Eliquis將一直保持這一桂冠至2028年。
隨著Eliquis的專利將在未來幾年內到期，百時美施貴寶和輝瑞公司的Eliquis的仿制藥已經獲得FDA的臨時批準。由於和解外加一項關鍵訴訟，這兩傢制藥巨頭至少能在2027年之前守住Eliquis的市場陣地。
目前尚不清楚Eliquis仿制藥具體何時能夠進入市場，但應該不會早於2027年。FDA授予Eliquis兒科使用的延申，這將為其延長六個月的市場獨占期。
03、Eylea
有效成分：Aflibercept開發商：再生元、拜耳
適應癥：濕性年齡相關性黃斑變性等眼部疾病
關鍵專利到期時間：2025年至2026年
2023年銷售額：58.86億美元（美國）
Eylea於2011年獲得FDA批準用於治療濕性年齡相關性黃斑變性、糖尿病性視網膜病變以及糖尿病性和非糖尿病性黃斑水腫。2023年，Eylea特許經營在美國的銷售額達到59億美元。專傢預計Eylea的專利將於2025年或2026年結束，盡管Regeneron向投資人宣稱，他們的市場獨占期可能會更長。與此同時，Sandoz和Viatris等大型制藥公司已經瞄準市場份額，積極開發生物類似藥並搶占市場。
04、Opdivo
有效成分：nivolumab公司：百時美施貴寶
適應癥：多種癌癥
關鍵專利到期：2028年
2023年銷售額：90.09億美元
百時美施貴寶的Opdivo（nivolumab）是一種免疫療法，用於治療多種不同的癌癥，是當今藥王Keytruda的直接競爭對手。雖然銷售額上不及Keytuda的一半，但也在2023年實現90.09億的銷售業績，稱得上是巨型重磅炸彈。
得益於一些新的適應癥的獲批，Opdivo在過去幾年中出現令人印象深刻的增長，銷售額2023年增長9%，預計到2026年銷售額將達到117.5億美元。但BMS將在2028年失去Opdivo的美國市場獨占權。
總部位於悉尼的NeuClone Pharmaceuticals、瑞典公司Xbrane Biopharma和中國綠葉制藥已經在致力於開發nivolumab生物類似藥。未來幾年內有好幾款巨型重磅炸彈藥物的專利到期都涉及BMS，除Opdivo之外，癌癥藥物Revlimid和輝瑞合作的血液稀釋劑Eliquis的獨傢經營權都將面臨喪失。BMS目前正在努力推出六種新藥，這些藥物合計可能貢獻超過150億美元的銷售額。
05、Ibrance
有效成分：Palbociclib
適應癥：HR陽性和HER2陰性乳腺癌
開發商：輝瑞
關鍵專利到期：2027年
2023年銷售額：47.53億美元
盡管輝瑞預計他們的抗腫瘤藥物Ibrance在2027年之前不會失去美國市場獨占權，但這並不能阻止仿制藥公司開發各自的Palbociclib仿制藥。
2019年已有多傢仿制藥制造商通知輝瑞，他們已向FDA遞交Ibrance仿制藥的申請。盡管他們的理由是認為Ibrance的兩項關鍵專利無效，但輝瑞還是成功獲得4年延期，直至2027年。實際上，Ibrance的銷售額在2023年已經出現下降，從一年前的51.2億美元下降到47.53億美元，這主要是由於競爭壓力和某些國際市場的臨床試驗采購減少導致全球需求下降。由於Ibrance的未來充滿不確定性，過去幾年，輝瑞一直在努力增強其腫瘤產品組合，包括收購Array BioPharma、Seagen和Trillium Therapeutics的交易。
06、Xarelto
有效成分：Rivaroxaban
適應癥：血栓
公司：拜耳/強生
關鍵專利到期：2026年
2023年銷售額：23.65億美元
Xarelto（Rivaroxaban）於2007年獲得專利，並於2011年在美國批準用於醫療用途，用於治療和預防血栓。這種抗凝劑由拜耳和強生旗下楊森制藥公司聯合開發，僅在美國就已被開出超過8000萬次處方。2022年，它是拜耳最暢銷的藥品，帶來價值45.16億歐元的收入。
預計拜耳將在2026年失去Xarelto的獨占權。而在美國市場，Lupin的Rivaroxaban仿制藥（RLD Xarelto）已經收到FDA的暫定批準，正在積極準備將其仿制藥推向市場。
隨著Xarelto和Eylea兩大明星產品即將到期，拜耳一直在尋找新的增長機會，並專註於進一步擴大其在細胞和基因治療領域的開發組合。
07、Trulicity
有效成分：dulaglutide開發商：禮來
適應癥：2型糖尿病
關鍵專利到期：2027年
2023年銷售額：70億美元
Trulicity為註射劑型，用於治療成人和10歲以上兒童的2型糖尿病。
Trulicity於2014年獲得批準，其有效成分daluglutide的專利保護將於2027年到期，屆時將為仿制藥商是讓開道路。
Trulicity在2023年成為全球第17位最暢銷藥物。在推出tirzepatide灌裝的Mounjaro和Zepbound之後，trulicity的逐漸式微帶給禮來的沖擊將會被順利化解。
08、Prevnar 13
開發商：輝瑞
適應癥：肺炎鏈球菌菌株引起的感染
關鍵專利到期：2026年
2023年銷售額：64億美元（Prevnar 13/20的共同銷售額）
輝瑞公司的Prevnar 13是一種疫苗，用於預防13種肺炎鏈球菌菌株引起的感染，這些細菌可導致肺炎、腦膜炎和其他嚴重疾病。Prevnar 13接種於2009年底在歐洲首次用於嬰兒，隨後於2010年2月獲得FDA批準。2015年，美國聯邦政府推薦該疫苗用於65歲以上的人群，這為輝瑞帶來巨大的利潤。
Prevnar 13的專利預計將於2026年到期。為彌補Prevnar 13專利到期導致的損失，輝瑞在研發方面投入巨資，並在2023年獲得7項FDA批準，並通過2023年12月收購Seagen Inc來加強其腫瘤產品組合。
09、Ocrevus
有效成分：Ocrelizumab
開發商：羅氏
適應癥：復發性或早期原發性進行性多發性硬化癥
關鍵專利到期：2028年
2023年銷售額：63.81億瑞士法郎（72.46億美元）
羅氏的復發性或早期原發性進行性多發性硬化癥藥物Ocrevus（Ocrelizumab）是他們2023年銷售量第二的資產，收獲63.81億瑞士法郎（72.46億美元）的銷售額。Ocrevus在美國專利預計將於2029年到期，德國、法國、西班牙、英國和意大利的專利也將於2028年到期。許多生命科學公司都在競相開發Ocrelizumab的生物類似藥，其中包括韓國生物制藥公司Celltrion，該公司於2023年宣佈已獲得3期批準。
羅氏仍然專註於內部開發，最近宣佈其新的乳腺癌治療藥物inavolisib取得非常有希望的結果。他們還在項目和企業並購方面加大投入，強化他們在炎癥性腸病和心臟代謝疾病等領域的投資組合。
10、Prolia/Xgevav
有效成分：Denosumab
開發商：安進
適應癥：繼發性骨癌
關鍵專利到期：2025年至2026年
2023年銷售額：40.48億美元（Prolia），21.11億美元（Xgeva）
Prolia/Xgeva（Denosumab）於2010年獲得FDA批準，是繼發性骨癌的治療藥物。在歐洲的一些地區，Prolia/Xgeva已經失去專利保護，其在美國、法國、意大利、西班牙和英國等主要市場的專利保護將於2025年至2026年間到期。