研究人員在大腦組織中發現一種機制，可以解釋為什麼女性更容易患阿爾茨海默癥。他們說，這一發現可能有助於研發治療該疾病的新藥。具體來說，研究人員發現，與男性相比，女性大腦中某種酶的表達量更高，導致一種名為tau的蛋白質的積累量更大。
凱斯西儲大學的研究人員在大腦組織中發現一種機制，可以解釋為什麼女性更容易患阿爾茨海默癥。他們說，這一發現可能有助於研制治療該疾病的新藥。
具體來說，研究人員發現，與男性相比，女性大腦中某種酶的表達量更高，導致一種名為tau的蛋白質的積累量更大。tau蛋白負責在阿爾茨海默病患者的腦神經細胞內形成有毒蛋白團塊。
這種酶被稱為泛素特異性肽酶11 (USP11)，是X連鎖的，這意味著它存在於X染色體上的基因中，X染色體是每個細胞中兩條性染色體中的一條。
“我們對這一發現感到特別興奮，因為它為開發新的神經保護藥物提供基礎，”凱斯西儲醫學院病理學教授David Kang說，“這項研究也為確定其他x相關因素提供一個框架，這些因素可能會增加女性患阿爾茨海默癥的易感性。”
老年癡呆癥，女性和tau蛋白
女性患阿爾茨海默病的頻率大約是男性的兩倍。這種脆弱性增加背後的機制尚不清楚，但一個可能的解釋是，女性大腦中的tau蛋白沉積明顯更高。
“當一種特定的tau蛋白不再為其神經細胞的功能所需要時，它通常被指定銷毀和清除，”康說。“有時這一清除過程被打亂，導致tau蛋白在神經細胞內病態聚集。這會導致神經細胞被破壞，導致阿爾茨海默癥。”
清除多餘tau蛋白的過程首先是在tau蛋白上添加一種叫做泛素的化學標簽。tau蛋白上泛素的存在是由添加或移除泛素標簽的酶的平衡系統調節的。
由於這一平衡過程的功能障礙會導致阿爾茨海默氏癥患者tau蛋白的異常積累，康和凱斯西儲大學助理教授Jung-A Woo共同進行高級研究，研究為什麼會發生這種情況。
具體來說，他們尋找的是控制泛素標簽去除的酶系統活性的增加，因為平衡這一側的過度激活可能導致病理性tau蛋白積累。
Kang教授說:“我們認為，如果這一點能夠被識別出來，那麼它就可以為開發新的藥物提供基礎，從而恢復大腦中tau蛋白水平的適當平衡。”
他們發現，女性大腦中自然表達的USP11水平高於男性，而且在女性中USP11水平與腦tau蛋白病理密切相關，但在男性中沒有。
對婦女可能的保護
研究人員還發現，當他們從基因上消除一個腦tau蛋白病理小鼠模型中的USP11時，雌性小鼠優先免受tau蛋白病理和認知障礙的影響。男性也能抵禦大腦中的tau蛋白病變，但遠不及女性。
這些結果表明，女性體內USP11酶的過度活性導致她們對阿爾茨海默病tau病理的易感性增加。然而，作者警告說，動物模型可能不能完全捕捉到在人類中看到的tau蛋白病理。
Kang說:“就影響而言，好消息是USP11是一種酶，而酶傳統上可以被藥理學抑制。”“我們希望開發出一種以這種方式起作用的藥物，以保護女性免受患阿爾茨海默氏癥的更高風險。”
文章標題：
X-linked ubiquitin-specific peptidase 11 increases tauopathy vulnerability in women