新一代GLP-1藥物由於其治療糖尿病和減輕體重的顯著效果而受到廣泛關註，甚至，Science雜志將2023年年度突破性藥物授予GLP-1產品。2023年以來，諾和諾德的Wegovy和禮來的Zepbound更是趁著GLP-1的風，引發一場“減肥行業”狂熱。2023年股價分別累計上漲54.56%和61.33%，而今年短短一個多月，它們的股價進一步累漲13.69%和20.95%。
GLP-1藥物和減肥已然成為全球醫療保健領域最熱門的話題。Jefferies的分析師在最近發佈的報告中預計，到2030年，全球GLP-1類藥物整體銷售規模有望從2023年的24億美元增至1650億美元。
近期，Jefferies投行與名古屋市立大學醫學研究科內科、內分泌代謝學系副教授Tomohiro Tanaka展開一場對談。
在對談中，Tomohiro對目前獲批GLP-1激動劑產品陣容評價很高，他認為這些藥物易於使用，且註射形式並不妨礙其應用，禮來公司與諾和諾德公司仍將占據絕大多數份額，當前迫切需要解決產能不足的問題，提高供應量。
Tomohiro認為，如果新一代口服治療GLP-1類藥物獲得批準，預計市場的總體需求還會進一步上升，隨著越來越多的研究表明，GLP-1藥物能保護肥胖癥患者的健康，有朝一日GLP-1激動劑有可能治療更多疾病，如心力衰竭和慢性腎病。
在Tomohiro看來，禮來研發的tirzepatide（中文名稱：替爾泊肽）所研發的GIP和GLP-1雙重受體激動劑以及GIP受體、GLP-1、GCGR三重激動劑可以通過處理多種受體達到更好的減重效果且會降低惡心和嘔吐的發生率。
Tomohiro指出，在日本，人們可能不僅僅為減肥而是出於美容目的使用這些藥物，如果出現更方便的口服類產品很可能會進一步刺激這種需求：
目前唯一獲批的口服GLP-1激動劑Rybelsus需要空腹服用，患者服藥後30分鐘內不能進食或飲水。而禮來公司的Ph3口服候選藥物 Orforglipron則沒有任何限制。
供應問題是“減肥藥”廠傢的當務之急
Tomohiro指出，有觀點認為，有些患者可能更願意選擇口服藥物，當前所有獲批產品都是每周註射一次的註射劑，但使用起來非常方便，因此現在最大的問題並非是註射還是口服的問題，而是供應的問題，希望隨著時間的推移，供應問題會得到妥善解決。
根據摩根大通的數據，今年Wegovy在美國的平均每周處方量同比增長148%，而Ozempic的平均每周處方量同比增長43%，制藥公司不得不擴張產能來滿足市場的爆炸性需求增長。
此前，諾和諾德的控股股東Novo Holdings花費165億美元收購制藥行業最大的外包制造供應商之一Catalent，其中三大基地以110億美元轉售給諾和諾德以加快其Wegovy和Ozempic的生產。
禮來也宣佈對印第安納州的新生產基地追加16億美元投資，並在北卡羅來納州的三角研究園（Research Triangle Park）工廠註資4.5億美元，以提高包括替爾泊肽在內的腸促胰島素產品產能。
分析師指出，兩傢公司都擁有深厚的產品管線，包括正在研發中的口服藥和更強效的註射藥物。它們能夠持續推出新的治療方案來滿足市場需求，在未來幾年內，這兩傢公司的增長空間和競爭壁壘看起來依然堅固。
口服產品更容易被患者接受
Tomohiro指出，與註射藥相比，口服產品可能更容易被患者接受，特別是，每天一次、不受任何食物限制的口服產品可能會非常成功，且未來口服療法的出現會刺激對美容需求：
比如，肥胖程度相對較輕但有代謝並發癥的患者，如果他們無法接受註射療法，很有可能接受口服療法。
目前唯一獲批的口服 GLP-1 激動劑 Rybelsus 需要空腹服用，患者服藥後30分鐘內不能進食或飲水。而禮來公司的 Ph3 口服候選藥物 Orforglipron 則沒有任何限制。
我們非常歡迎像日本鹽野義制藥和大塚制藥正在開發的非GLP-1抑制劑候選口服類減肥藥。它們不一定要像 GLP-1那樣有效。但對於臨床醫生來說，有一系列不同的療法可供選擇是非常重要的。
Tomohiro認為，雙重受體激動劑以及三重激動劑靶點治療藥物的口服版本研發並不容易：
多重受體激動劑註射劑之所以能如此迅速地被開發出來，是因為它們是肽，就肽而言，通過替換氨基酸來調整結構相對容易，然而，要設計出一種可選擇性激動多種受體類型的口服小分子卻不那麼簡單。
更多元的治療目標
Tomohiro指出，禮來的替爾泊肽在（商品名為Mounjaro，用於治療糖尿病；商品名為Zepbound，用於治療肥胖）被證明在48周內可減輕20%的體重，而若要判斷減重的比例則是要確定，需要減輕多大比例的體重，才能使減重治療對並發癥產生影響：
研究表明，減輕7%的體重可以在很大程度上消除非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的風險，就糖尿病而言，減輕15%的體重可能就無需進行糖尿病治療，但對於與肥胖相關的胃食管反流病，則需要減輕15-20%的體重才能減輕癥狀。
從這個意義上說，Tomohiro認為，治療的目標需要根據每位患者的情況量身定制，取決於患者開始治療時的體重、體重指數和並發癥：
減肥手術為減肥藥的使用提供一個有用的基準。袖狀胃切除術可使患者體重減輕20-30%，而Roux-en-Y胃旁路術可使體重減輕30-45%。因此，雙效和三效激動劑的療效可能與袖狀胃切除術相似，而袖狀胃切除術通常足以治療肥胖癥的大部分負面影響。
Tomohiro指出，在日本，體重超過100公斤的患者並不多，因此對於大多數患者來說，減輕10-15%的體重可能就足 夠。因此，禮來公司的 Orforglipron（由中外制藥發現，目前正處於 Ph3 試驗階段）等口服產品可能非常適合日本市場。