這屆基因療法,都能用來“續命”。你沒看錯!美國一傢生物公司RejuvenateBio的科學傢聲稱,他們通過重編程技術,讓剩餘9周壽命的小鼠,存活18周。研究團隊強調道:經過治療,小鼠剩餘壽命延長一倍,還有一些健康體征參數也有增強。
鑒於之前已有很多逆衰老研究,此次發佈成果的研究者們更進一步稱,可能有一天,他們的基因療法能被用來讓人類恢復活力。
目前,相關研究論文預印本已發佈在BioRxiv網站上,雖尚未經過同行評審,但已引來數百轉發。
已有第三方機構科學傢評價該研究是——令人興奮的裡程碑。
還有一些人表示“很酷”。
但更多人未予置評,保持觀望。而斯坦福大學的教授Vittorio Sebastiano表示,自己不會做任何與該研究相似的嘗試。
這究竟是怎樣一項研究?距離實現人類長生不老還有什麼坑?
往下看。
在動物體內驗證
重編程,是指通過特定方法,將已分化的體細胞誘導逆轉成多潛能幹細胞的一種技術。在業內該技術已獲一定關註。
2012年,日本科學傢山中伸彌與英國的John Bertrand Gurdon因發現四個重編程轉錄因子獲得諾獎。而這四個因子,可誘導成熟細胞,使其變成多潛能幹細胞。
△圖源:朝日新聞
此前,科學傢證明該技術對單個細胞恢復活力有效。但是,該技術在活體動物身上表現,對該公司科學傢們尚屬於未知。
此次研究正是針對這一問題。
實驗中,他們選取124周小鼠,該周齡相當於人類77歲。通常,它們已接近生命盡頭。
科研人員靠註射方式,以腺病毒為載體,將重編程因子註射進小鼠眼眶後。
實驗中,他們還設置對照組,不同的是,這些小鼠被註射的是PBS緩沖液(一種生物學常見溶劑,起溶解保護試劑的作用,相比蒸餾水,具有鹽平衡作用),同時,科學傢還引入過去統計的小鼠生存狀況進行參考。
通過觀察,研究者發現,重編程實驗組的小鼠(藍色線)整體生存周數明顯更多,無論對比同期對照組,還是過去數據,剩餘壽命中位數都延長109%。
再看個體壽命統計狀況。
實驗組小鼠最長剩餘存活周數為40,且4隻小鼠大於等於30周,對照組最長壽的小鼠為30周齡,且大部分小鼠連20周都沒活到。
為進一步探究小鼠生存健康(虛弱)程度,研究者以28個不同參數構成一個綜合評分,變量包括身材指標、體溫、運動能力、感知能力、掉毛程度等項。各項區間從0-1之間,相加得總分,分數越低越健康。
從結果看,實驗組(藍色)虛弱度更低,這意味著,重編程基因組健康度也明顯比對照組更好。
更進一步,研究者通過評估基因組甲基化狀況,來判斷小鼠基因年齡逆轉情況。
數據顯示,實驗組小鼠的肝臟細胞(左圖藍色)和心臟細胞(右圖藍色)都表現出基因年齡逆轉現象。
值得一提的是,重編程技術可能導致癌癥,因為從某種意義上,正常細胞變成腫瘤,也是一種具備去分化特征的“重編程”,在此前研究中,該現象已被證實。
因此在這回論文中,科研人員也表示將更多收集信息,準確細致解重編程基因在小鼠體內的變化。
所以這麼一看,人類“長生不老”的願望,離實現還有很長一段路要走。
但同時,此次的研究者們也認為,自己的工作能為人類帶來“恢復活力”的可能性。
同賽道公司不止一傢
此次發佈研究成果的公司名為Rejuvenate Bio。
正如其名字含義為“復原”、“年輕化”一樣,目前,該公司正在為寵物狗和人類開發基因治療藥物,包括一種用於治療心力衰竭的產品。
該機構由哈佛醫學院的George Church實驗室和Wyss生物啟發工程研究所發起成立。
其創建者George Church是知名基因工程學傢,被譽為當代基因組學教父。
目前該公司的三個研發管線中,已有一個針對靶點的功能性與安全性經大量驗證,正準備臨床試驗申報,用於治療人類關節疾病。
△ George Church
除Rejuvenate,業內也有其他公司在推進重編程技術的發展。
同樣專註抗衰的,有Altos Labs,投資者中包括貝索斯,另一傢公司為Google旗下的Calico,主攻衰老癌癥等問題,以期延長人類壽命。
重編程技術的應用方向不止於此。
一傢名為Turn Bio的公司希望將重編程因子註入人類皮膚,以對抗皺紋或重新開始毛發生長。
另一傢公司Life Biosciences,正準備測試重編程眼睛內的細胞,希望可以治療失明。
對重編程技術,你看好麼?